Santé

Les différences entre les Cancers du sein HER2 Positif et HER2 Négatif

Agressivité, traitement et survie

Il existe de nombreuses différences entre les cancers du sein HER2 positifs et HER2 négatifs, et beaucoup de gens se demandent si cela signifie qu’avoir une tumeur HER2 positive est bon ou mauvais. Les tumeurs HER2 positives sont souvent plus agressives (ont un grade tumoral plus élevé), sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques et présentent un risque accru de récidive par rapport aux tumeurs positives aux récepteurs d’œstrogènes mais HER2 négatives. Les traitements de ces sous-types diffèrent également.

Il a été noté dans le passé que les cancers du sein HER2 positifs sont plus susceptibles de métastases, en particulier au cerveau, mais beaucoup d’études ont été faites avant l’utilisation généralisée des thérapies ciblées HER2. Avec ces traitements disponibles, l’Institut national du cancer a amélioré le pronostic des tumeurs de stade I à III, les faisant passer de mauvaises à bonnes.

Il y a beaucoup plus de différences entre les tumeurs du sein HER2 positives et HER2 négatives, de la biologie des tumeurs aux facteurs de risque, et beaucoup plus. Étant donné qu’une grande partie de ce que les gens entendent parler du cancer du sein concerne davantage les tumeurs positives aux récepteurs d’œstrogènes, il est essentiel de comprendre ces différences pour toute personne qui a appris qu’elle avait un statut HER2 positif. Par exemple, les très petites tumeurs HER2 positives (comme les tumeurs de moins de 1 cm qui sont négatives pour les ganglions lymphatiques) ont tendance à récidiver (revenir) et peuvent donc être traitées plus agressivement qu’un récepteur d’œstrogène de taille similaire mais une tumeur HER2 négative.

Statut du récepteur du cancer du sein

Le cancer du sein n’est pas une seule maladie. En fait, aucun cancer ne se ressemble, mais nous pouvons maintenant diviser ces cancers en différents sous-types selon leur « état de récepteur ». Les cancers du sein diffèrent dans les protéines trouvées à la surface des cellules, protéines qui sont responsables de la croissance des tumeurs.

De nombreuses personnes sont familières avec le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, dans lequel l’œstrogène se lie à l’augmentation du nombre de ces récepteurs sur les cellules du cancer du sein pour stimuler la croissance de la tumeur.

En plus des récepteurs d’œstrogènes à la surface des cellules (qui sont stimulés par les œstrogènes), il existe des récepteurs HER2 à la surface des cellules (qui sont co-stimulés par des facteurs de croissance pour stimuler la croissance).

Biologie des tumeurs HER2 positives

Le gène HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique ou HER2/neu) est un gène (que nous avons tous) qui code pour les protéines impliquées dans la croissance des cellules du sein. Il s’agit d’un gène (protooncogène) que l’on trouve sur le chromosome 17.

Les gènes HER2 portent les instructions pour la fabrication des protéines HER2. Ces protéines fonctionnent comme récepteurs sur les cellules mammaires. Lorsqu’il y a trop de copies du gène HER2 (en raison de dommages au matériel génétique de la cellule ou de mutations), il en résulte une surproduction (ou « surexpression ») de HER2.

Il est important de noter que toutes les cellules du sein (cancéreuses ou non) ont des récepteurs HER2 à la surface de la cellule. La différence est que les cellules HER2 positives au cancer du sein ont 40 à 100 fois ce nombre. Tout comme nous avons des médicaments qui interfèrent avec le récepteur d’œstrogène (ou réduisent l’œstrogène dans le corps) pour traiter le cancer du sein positif aux récepteurs d’œstrogènes, nous avons maintenant des médicaments qui interfèrent avec les récepteurs HER2 des cancers du sein HER2 positifs.

Environ 25 pour cent (15 à 30 pour cent) des cancers du sein sont positifs pour HER2 (surexpression HER2.

Le statut HER2 positif est-il bon ou mauvais?

Afin de bien répondre à la question de savoir si c’est une bonne ou une mauvaise chose d’être HER2 positif, il est important de parler des différences entre les tumeurs qui sont HER2 positif et celles qui sont HER2 négatif. La réponse rapide est qu’elle peut être bonne ou mauvaise.

En fin de compte, beaucoup de gens veulent savoir quel effet le fait d’avoir un cancer du sein HER2 positif a sur la survie, mais même ces statistiques peuvent être trompeuses sans comprendre comment le fait d’être HER2 positif affecte la croissance de ces cancers.

Un exemple pour illustrer ce point est celui du cancer du sein chez les jeunes femmes. Dans l’ensemble, les taux de survie sont plus faibles chez les très jeunes femmes atteintes de la maladie, mais cela peut être quelque peu trompeur. Chez les plus jeunes, la maladie est souvent diagnostiquée à des stades plus avancés. Ainsi, même si une femme plus jeune tolère mieux les traitements et a un meilleur taux de survie à un stade particulier, le taux de survie global est plus faible en raison des stades plus élevés au moment du diagnostic.

La réponse rapide pour savoir si avoir un cancer du sein HER2 positif est bon ou mauvais est que « ça dépend ». Il s’agit notamment :

  • du type de personnes qui développent ce type de tumeur,
  • du stade auquel les cancers HER2 sont diagnostiqués,
  • que la tumeur soit aussi positive pour les récepteurs d’œstrogènes,
  • des options thérapeutiques disponibles,
  • du risque de récidive,
  • et des taux de survie globaux.

Il est également important de noter que le statut HER2 est parfois inexact et peut changer après une récurrence.

Différences de risque

Bien que certains patients sont plus susceptibles que d’autres de présenter des cancers HER2 positifs du sein, il est évident que le nombre de chevauchement des cas est très important.

Deux études, l’étude LACE et l’étude PATHWAYS, se sont penchées sur les caractéristiques des personnes qui sont plus susceptibles d’être HER2 positives ou négatives.

  • Les femmes qui ont des tumeurs avec surexpression de HER2 et des récepteurs d’œstrogènes négatifs sont plus susceptibles d’être plus jeunes, sont moins susceptibles de suivre un traitement hormonal substitutif et sont plus susceptibles d’être asiatiques ou hispaniques.
  • Les tumeurs HER2 positives ne semblent pas être associées à la consommation d’alcool ou au tabagisme et, contrairement aux tumeurs positives aux récepteurs d’œstrogènes, l’activité physique ne semble pas avoir d’effet protecteur contre la maladie.
  • Les hommes atteints d’un cancer du sein sont moins susceptibles que les femmes d’avoir des tumeurs HER2 positives.

  • Les carcinomes canalaires in situ (CCIS), ou tumeurs de stade 0, sont plus susceptibles d’être HER2 positifs que les cancers du sein invasifs, qui, selon certains chercheurs, sont liés au processus de développement tumoral.

Certains types de cancers du sein risquent moins d’être HER2 positifs. Par exemple, il est rare qu’un cancer du sein mucineux (colloïdal), un carcinome médullaire ou un carcinome tubulaire du sein soient HER2 positifs.

  • Le statut HER2 peut varier en fonction des facteurs de risque génétiques du cancer du sein. Par exemple, les cancers du sein associés à BRCA1 sont moins susceptibles d’être positifs pour HER2.

Test de précision

Il existe différentes formes de tests dont la précision peut varier. Il existe également différents « niveaux » de positivité. Par exemple, une tumeur peut être 1+, 2+ ou 3+. Les tumeurs «moins positives» peuvent être considérées comme ayant une surexpression de HER2 plutôt que d’être HER2 positive.

Il est maintenant recommandé que les femmes qui ont subi un seul type de test subissent un nouveau test, car certaines méthodes de test sont moins précises que d’autres. Il est également important de mentionner l’hétérogénéité des tumeurs. Une partie d’une tumeur du sein peut être HER2 positive alors qu’une autre partie est HER2 négative.

Le statut HER2 peut changer

Le statut HER2 peut changer, ce qui a été source de confusion pour de nombreuses personnes.

Une tumeur qui est initialement HER2 positive peut être HER2 négative si elle réapparaît ou se propage.

De même, une tumeur qui est initialement HER2 négative peut devenir HER2 positive si elle réapparaît.

Comportement des Cancers HER2 positifs

Une fois qu’un cancer du sein est diagnostiqué (quels que soient les facteurs de risque), les tumeurs HER2 positives peuvent se comporter différemment de plusieurs façons.

Niveau d’agressivité/ Grade tumoral

Les cancers du sein HER2 positifs ont tendance à être plus agressifs que les tumeurs HER2 négatives. Les tumeurs du sein reçoivent au moment du diagnostic un grade tumoral basé sur l’apparence des cellules au microscope.

Le grade tumoral est un nombre qui est donné pour décrire la agressivité d’une tumeur, avec le nombre un étant moins agressif et trois étant le plus agressif. Les tumeurs HER2 positives sont plus susceptibles d’avoir un grade tumoral de trois. Ces tumeurs ont tendance à croître plus rapidement que les tumeurs de grade inférieur et sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques.

Propagation vers les ganglions lymphatiques

Les cancers du sein HER2 sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques. Ainsi, le stade au moment du diagnostic peut aussi être plus élevé que pour les tumeurs HER2 négatives.

Risque de Récurrence

Le cancer du sein HER2 positif est plus susceptible de récidiver (revenir) ue le cancer du sein HER2 négatif. Des études ont montré que les cancers du sein précoces (stade I et stade II) sont deux à cinq fois plus susceptibles de récidiver que les tumeurs HER2 négatives. Même de très petites tumeurs HER2 positives (moins de 1 cm de diamètre) avec des ganglions lymphatiques négatifs ont un risque de récidive beaucoup plus élevé que les tumeurs qui sont HER2 négatives. Le traitement par Herceptin peut réduire ce risque de moitié et le schéma de récidive du cancer du sein peut également différer. Les petites tumeurs sont également plus susceptibles d’avoir une récidive métastatique (contrairement aux récidives locales ou régionales) si elles sont HER2 positives.

Malgré le fait que les tumeurs HER2 positives et HER2 négatives sont plus susceptibles de récidiver tôt que les cancers positifs et HER2 négatifs, les récidives tardives (par exemple 10 ans après ou même plus tard), sont moins fréquentes.

En d’autres termes, les cancers HER2 peuvent être moins traitables d’une certaine façon, mais sont potentiellement plus guérissables. Que les tumeurs HER2 positives sont plus susceptibles de se métastaser que les tumeurs négatives dépend des sites de métastases du cancer du sein que nous considérons.

Métastases

On pense que le risque de métastases dans l’ensemble, en particulier de métastases cérébrales, est plus élevé, mais bon nombre des études ont été réalisées avant l’utilisation généralisée du Herceptin.

Après, l’introduction du Herceptin et d’autres thérapies ciblées HER2 ont montré que les cancers du sein HER2 positifs continuent à avoir une incidence relativement élevée des métastases au cerveau.

Les tumeurs HER2 positives ont tendance à se propager tôt au cours de la maladie aux ganglions lymphatiques axillaires, aux poumons, à la moelle osseuse, aux ovaires et aux glandes surrénales.

La probabilité de métastases avec des tumeurs HER2 positives peut varier selon que la tumeur est également positive ou non aux récepteurs d’œstrogène. Le risque de métastases cérébrales, hépatiques, osseuses et pulmonaires dans les tumeurs HER2 positives est également influencé par le fait que la tumeur soit positive ou négative au niveau des récepteurs d’œstrogènes et le risque de métastases peut également dépendre de facteurs associés.

Par exemple, le risque de métastases du cancer du sein est plus élevé avec les tumeurs HER2 positives si les gens fument également.

Traitement des Cancers HERD2 positifs

Le choix de traitement sont significativement différents pour les cancers du sein HER2 positifs et HER2 négatifs, à la fois pour la maladie à un stade précoce, et avec les cancers métastatiques (stade IV).

Réponse au traitement dans les tumeurs à un stade précoce

Avant la mise au point de traitements ciblés pour le cancer du sein HER2 positif, comme l’Herceptine (trastuzumab), la réponse thérapeutique des personnes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif n’était pas aussi bonne pour celles atteintes d’une maladie HER2 négative.

La thérapie ciblée pour HER2 positif a changé le pronostic, et maintenant les résultats thérapeutiques sont essentiellement identiques que pour HER2 négatif tumeurs (bien que les tumeurs HER2 ont tendance à être plus grandes).

L’Herceptin réduit le risque de récidive et améliore les taux de survie à 10 ans des personnes atteintes d’une maladie du stade I au stade III. Cependant, le risque de rechute et de métastases est plus élevé si le statut HER2 est positif et les taux de survie sont légèrement inférieurs à ceux des tumeurs négatives pour HER2 mais positives pour les récepteurs aux œstrogènes.

Les Cancers HER2 positifs métastatiques

Comme pour les tumeurs à un stade précoce, les thérapies ciblées HER2 améliorent souvent la survie, alors que les thérapies anti-œstrogènes sont souvent inefficaces. Ces tumeurs peuvent également répondre différemment à des traitements allant de la chimiothérapie aux médicaments d’immunothérapie. 50 % environ des tumeurs HER2 positives seront également positives aux récepteurs d’œstrogènes.

Erreur de diagnostic

Parfois, un cancer du sein est diagnostiqué à tort comme HER2 positif ou HER2 négatif. Les tests disponibles pour déterminer le statut HER2 ne sont pas infaillibles. Il est important de demander à votre oncologue quel test a été effectué et si vous devriez ou non subir un nouveau test.

Un diagnostic erroné dans lequel une tumeur HER2 positive est diagnostiquée accidentellement comme négative pourrait empêcher une personne de se voir proposer un traitement ciblé, des traitements susceptibles d’améliorer la survie. Bien entendu, le diagnostic de maladie HER2 positive, qui est en fait HER2 négative, pourrait conduire à l’utilisation de médicaments inefficaces bien que certaines tumeurs HER2 négatives aient répondu à Herceptin.

Pronostic

Les différences entre les cancers du sein HER2 positifs et HER2 négatifs peuvent influer sur le pronostic. Les cancers du sein HER2 positifs comparés aux tumeurs positives aux récepteurs d’œstrogènes ont tendance à être:

  • plus agressif (avoir un grade tumoral plus élevé),
  •  présent chez les jeunes femmes (et le cancer du sein chez les jeunes femmes a tendance à être diagnostiqué à un stade plus avancé),
  • il est à peu près aussi probable que le traitement réagisse maintenant que les thérapies ciblées HER2 sont disponibles,
  •  plus susceptibles de rechuter / récidiver,
  • plus susceptibles de métastaser.

Il y a certainement des exceptions à ces résultats et il est important de garder à l’esprit que chaque personne et chaque cancer du sein sont uniques.

Alors que dans l’ensemble, le pronostic des tumeurs HER2 positives tend à être un peu plus sombre que celui des tumeurs aux récepteurs d’œstrogènes positives mais HER2 négatives, l’adoption généralisée des thérapies HER2 fait une différence dans les taux de survie, ainsi que le risque réduit de récidive. Et avec la multiplicité des nouveaux traitements approuvés au cours des dernières années, de plus en plus de personnes survivent au cancer du sein HER2 comme jamais auparavant.